Lesch-Nyhan syndrom

Sammendrag

Definisjon:

Tilstanden skyldes en forandring i genet HPRT1. Dette gir forstyrrelser i stoffskiftet til purin, en viktig bestanddel av DNA. Genfeilen leder til opphopning av hypoxanthin, som så omdannes til urinsyre. For mye urinsyre kan føre til nyrestener, skade av nyrene, og gikt. Barnet utvikler bevegelsesforstyrrelser og progredierende skade av hjernen. Tilstanden følger X-bundet recessiv arvegang. En mildere form av sykdommen har fått navnet Kelley-Seegmiller syndrom

Forekomst:

Forekomsten er beregnet til å være 1 per 380.000 og har ikke spesiell etnisk eller geografisk opphopning. I Norge stilles diagnosen sjeldnere enn hvert femte år. Tilstanden rammer gutter

Symptomer:

I første leveår presenterer sykdommen seg ved slapphet, irritabilitet og forsinket utvikling. De fleste lærer seg å sitte med støtte, men ikke å gå. Tilstanden kan forveksles med en variant av cerebral parese. Kognitiv utvikling er hemmet i varierende grad, og selvskading og tvangsmessige tendenser tilkommer i ungdomsårene og kan være svært krevende

Funn:

Utfelling av urinsyrekrystaller i nyrer kan føre til sterke smerteanfall (nyrestein), og nyresvikt/uremi. Vekst og kjønnsutvikling er ofte satt tilbake, testikkelatrofi er vanlig. De fleste er multifunksjonshemmet.

Diagnostikk:

Tester avslører økt urinsyre i urin, urat/krestinin–ratio over 2 gir mistanke om økt urinsyreproduksjon. Bildeundersøkelser som MR/CT samt EEG gir uspesifikke funn. Diagnosen kan bekreftes ved bestemmelse av aktiviteten til enzymet HPRT i levende celler fra blodprøve eller hudprøve. Genanalyser og genetisk veiledning er en mulighet for familier hvor tilstanden kan være aktuell. Genetisk preimplantasjonsdiagnostikk, morkakeprøve eller fostervannsprøve kan utføres om mutasjonen er kjent

Behandling:

Det eksisterer ingen effektiv behandling mot grunntilstanden, men det forskes på årsaksrettet behandling. Livslang behandling med allopurinol benyttes for å blokkere overproduksjonen av urinsyre, men har ingen effekt på forandringene i hjernen. Probenecid må unngås. Familien vil trenge hjelp og støtte, behovene for medisinsk oppfølging er store og sammensatte, sosialmedisinske tiltak og spesialpedagogisk tilrettelegging er nødvendig. Det er fortsatt uavklart om god behandling bremser sykdommens progresjon. Symptomatisk og tilrettelagt farmakologisk behandling samt skadebegrensende tiltak er nødvendig. Genetisk veiledning.

Nettsiden med Frambus omtale av tilstanden ble besøkt 30.08.2023

Legehandboka har kun sammendrag av Frambus omtale av diagnosen, teksten sammendraget er basert på finner du her:

• Lesch-Nyhan syndrom

Kompetansesenter